Localisation nucléaire, in vivo, de deux cytokines associées aux cellules endothéliales cuboïdales, la Chimiokine CCL21 et l'Interleukine IL-33 : de nouvelles fonctions dans le noyau ?

In vivo nuclear localization of two High Endothelial Venule (HEV)-associated cytokines: the chemokine CCL21 and the Interleukine IL-33 : new functions in the nucleus?

• Auteur / Autrice : Virginie Carrière
• Direction : Jean-Philippe Girard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médiateurs de l'inflammation

Effets physiologiques

Interleukine 1

Chimiokines

Cellules -- Interaction

Cellules endothéliales

Cytokines

Mots clés libres

Cytokines

Noyau

Inflammation

Interleukine-33

Interleukine-1

Nf-hev

Ccl21

High Endothelial Venule (HEV)

Thap-1

Cytokines

Nucleus

Inflammation

Interleukine-33

Interleukine-1

Nf-hev

Ccl21

High Endothelial Venule (HEV)

Thap-1

Résumé

De nombreux travaux mettent en avant que certaines cytokines peuvent être fonctionnelles à la fois dans le milieu extracellulaire et le noyau des cellules. Mon travail de thèse révèle la localisation nucléaire, in vivo, de deux cytokines associées aux cellules endothéliales cuboïdales: la Chimiokine CCL21 et l'Interleukine IL-33. CCL21, exerce ses fonctions chimiotactiques via un récepteur à sept domaines transmembranaires, mais peut aussi présenter une localisation nucléaire, in vivo, grâce à son extension C-terminale basique. Un criblage double hybride nous a permis d'identifier la protéine THAP1, essentielle pour la prolifération des cellules endothéliales, comme une cible nucléaire potentielle. L'IL-33, médiateur puissant de l'inflammation via sa liaison au récepteur ST2, est, en parallèle, un facteur nucléaire, associé in vivo a la chromatine condensée et possédant des capacités de répresseur transcriptionnel in vitro. Ses propriétés sont dépendantes d'un domaine de type homéodomaine

In recent years a number of cytokines and other proteins have been found to be dual function proteins that play roles both extracellularly and in the nucleus. My thesis works demonstrated that two novels proteins could exhibit this dual location: CCL21, the high endothelial venule (HEV)-associated chemokine and IL-33, the recently described member of the IL-1 family. CCL21, which exerts all its functions through G-Protein-Coupled Receptor, also exhibits nuclear localization, in vivo, due to its basic C-terminal extension. Furthermore Two-hybrid screening of an HEV cDNA library identified the THAP1 protein, a regulator of endothelial cell proliferation, as a potential nuclear target of CCL21. We also demonstrated that IL-33, an IL-1-like cytokine that signals via ST2 receptor, is an endothelium-derived, heterochromatin-associated nuclear factor with transcriptional repressor potential. All these properties were found to be mediated by an evolutionarily conserved homedomain-like motif.