Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude du potentiel immunosuppresseur des lymphocytes t régulateurs CD8+CD28- dans un modèle murin de maladie inflammatoire chronique intestinale

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Auteur / Autrice : Ingrid Menager-Marcq
Direction : Paola Romagnoli, Joost Van Meerwijk
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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Mon travail de thèse a consisté à évaluer le potentiel immunosuppresseur in vitro et in vivo des cellules CD8+CD28- chez la Souris. Nous avons démontré, dans un premier temps, la fonction suppressive des CD8+CD28- in vitro. Ils inhibent la prolifération et la production d’IFN-g par les lymphocytes T effecteurs CD4+ et CD8+. De plus, nous avons montré que des CD8+CD28- isolés à partir de souris non manipulées préviennent le développement de la colite et que cette protection dépend au moins de deux cytokines, l’IL-10 et le TGF-b. Dans la perspective de tester la population CD8+CD28- dans d’autres modèles d’étude in vivo, nous les avons amplifiés ex-vivo en présence de cellules présentatrices d’antigène allogèniques. Les CD8+CD28- préstimulés conservent leur activité régulatrice mais acquièrent une activité cytotoxique. Afin de dissocier ces deux activités, nous avons entrepris de mieux définir la population régulatrice CD8+CD28-. Nos résultats indiquent que seule la population CD8+CD28-LAP+ possède la fonction suppressive. La caractérisation des mécanismes cellulaires et moléculaires de cette population CD8+CD28- ouvrirait la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques cellulaires visant à l’immunosuppression durable et spécifique dans le cadre des maladies auto-immunes et immunoinflammatoires et de transplantation.