Thèse soutenue

Altérations de la barrière épithéliale colique dans la réponse inflammatoire au choc septique chez le rat : régulations neuro-immunes

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Auteur / Autrice : Raphaël Moriez
Direction : Hélène Eutamène
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Innovation pharmacologique
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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Le choc septique est associé à une inflammation, une translocation bactérienne (TB) et une augmentation de la perméabilité paracellulaire colique (PPC). Toutefois, un lien de causalité entre ces 3 phénomènes n’a jamais été établi. Nos travaux montrent que l’augmentation de la PPC observée après l’administration de LPS est à l’origine de la TB et de l’inflammation de la muqueuse intestinale. Cette altération de la PPC est liée à l’ouverture des jonctions serrées des colonocytes via la phosphorylation de la MLC par la MLCK. Ces modifications de la PPC mettent en jeu des mécanismes complexes, à la fois locaux : via la dégranulation des mastocytes; et périphériques : par l’intermédiaire des afférences et des efférences vagales, ainsi qu’un relais central impliquant la libération d’IL-1beta au niveau du cerveau. Ce travail suggère l’importance des altérations de la PPC durant le choc septique, lesquelles favorisent la TB susceptible d’alimenter et/ou d’amplifier la réponse inflammatoire systémique.