Caractérisation des propriétés alloréactives des sous populations lymphocytaires TCD4 et T CD8 CD45RChigh/CD45RClow : rôle dans l'allogreffe de moëlle osseuse

Characterization of the alloreactive properties of the CD45RChigh / CD45RClow T CD4 and T CD8 subset : role in the bone marrow transplant

• Auteur / Autrice : Isabelle Bernard
• Direction : Abdelhadi Saoudi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Moelle osseuse

Réponse immunitaire

Réaction du greffon contre l'hôte

Lymphocytes T

Greffe

Cellules souches hématopoïétiques

Mots clés libres

Lymphocytes T

Alloréactivité

Gvh

Rat

Homme

Cd45rc

Cellules régulatrices

Résumé

L'allogreffe hématopoïétique permet de traiter des maladies cancéreuses de nature hématologique. Mais les lymphocytes T allogéniques présents dans le greffon hématopoïétique sont responsables d'une complication majeure : la réaction du greffon contre l'hôte (GVH). Le développement de nouvelles approches thérapeutiques pour moduler l'alloréactivité des lymphocytes T du greffon est donc nécessaire pour prévenir la GVH. Ce travail montre que la molécule CD45RC exprimée par les lymphocytes T chez le rat et chez l'homme, permet de distinguer des sous populations T ayant des propriétés alloréactives différentes. Les cellules T CD45RChigh contiennent des cellules alloréactives responsables de l'apparition de la GVH, tandis que les cellules T CD45RClow contiennent des cellules régulatrices capables de la contrôler. Ce travail suggère que la molécule CD45RC pourrait être un marqueur prédictif de l'évolution de la GVH chez l'homme, améliorant l'efficacité des allogreffes hématopoïétiques.

Haematopoietic allograft is the most powerful treatment against haematological malignancies. But allogeneic mature T lymphocytes present in the haematopoietic transplant are responsible for a major complication: the graft against the host (GVHD). The development of new strategies to modulate the alloreactivity of T cells in the transplant is thus necessary to prevent GVHD. This work shows that CD45RC expressed by T lymphocytes in the rat and in the humans, allows to distinguish distinct T cell subsets with different alloreactive functions. The CD45RChigh subset contains alloreactive lymphocytes responsible for GVHD, while the CD45RClow subset contains regulatory T lymphocytes capable of controlling this disease. This work suggests that D45RC could be a predictive marker of the GVHD evolution, improving the efficiency of this treatment.