Mécanismes de régulation de l'hématopoïèse embryonnaire chez la Drosophile

Mechanism of regulation of embryonic haematopoiesis in Drosophila

• Auteur / Autrice : Laetitia Bataille
• Direction : Marc Haenlin, Lucas Waltzer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire du développement
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hématopoïèse

Cellules souches hématopoïétiques

Mots clés libres

Haematopoiesis

Drosophila

Gata

Serpent

Fog

U-Shaped

Runx

Lozenge

Gcm

Gcm2

Cell fate choice

Résumé

L'hématopoïèse regroupe les phénomènes menant à la formation des différents types de cellules sanguines. Chez l'embryon de Drosophile, les prohémocytes génèrent deux types cellulaires, les plasmatocytes et les cellules à cristaux. Nous avons entrepris de caractériser les mécanismes de régulation de l'hématopoïèse chez la Drosophile. Nous avons montré que le gène serpent code pour deux isoformes du facteur de transcription GATA, Serpent, dont l'activité est modulée par recrutement de cofacteurs de type FOG (U-Shaped) et RUNX (Lozenge). D'autre part, nous avons montré in vivo que la ségrégation des deux lignages sanguins à partir d'une population de prohémocytes bipotents est un processus très dynamique, contrôlé par un mécanisme en deux étapes. Cette régulation fait intervenir Lozenge et Glial-Cell-Missing (Gcm) et Gcm2. Cette régulation contrôle précocement la détermination des précurseurs et tardivement le maintient de l'identité de ces cellules dans les phases de différenciation.

Haematopoietic development give rise to different specialised blood cell types. In Drosophila embryo, the blood cell progenitors (prohemocytes) give rise to two differentiated cell types : plasmatocytes and crystal cells. We have investigated the mechanism of regulation of this process in the fruit fly. We have shown that serpent encodes different isoforms and that the activity of the GATA transcription factor Serpent is modulated by different cofactors, U-Shaped (FOG) or Lozenge (RUNX), during haematopoiesis. Secondly, we have undertaken an in vivo analysis of the mechanism of segregation of the two embryonic blood cell lineages. We find that prohemocytes are bipotent progenitors, which the fate is determined by a dynamic interplay between the lineage-specific transcription factors, Gcm/Gcm2 and Lz. The resolution of the choice of blood cell fate correspond to an original two-steps process in which Gcm/Gcm2 control the initiation and next the maintenance of the crystal cell fate.