Thèse soutenue

Régulation de la télomérase par le TNFα dans les cellules hématopoïétiques et leucémiques

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Auteur / Autrice : Odile Rauzy Beyne
Direction : Guy LaurentVéronique de Mas
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiopathologie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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L'objectif de notre travail a été d'étudier l'effet de l'exposition chronique au TNFα de cellules normales et leucémiques. Nous avons mis en évidence que l'exposition de cellules hématopoïétiques normales au TNFα pendant 15 jours induit une diminution de l'expression du gène et de l'activité de la télomérase (hTERT). Dans les cellules leucémiques, le TNFα induit un phénotype de sénescence corrélé à une attrition télomérique, une diminution de l'expression du gène et de l'activité d'hTERT ainsi qu'à l'apparition d'une instabilité chromosomique avec émergence de clones minoritaires cytogénétiquement anormaux. En présence de GM-CSF, cet effet est inhibé de manière significative et les cellules continuent de proliférer. La caractérisation des voies de signalisation impliquées dans la régulation négative de hTERT nous a permis de montrer que le TNFα génère la production de céramide ainsi que l'activation de JNK. Enfin, l'effet protecteur du GM-CSF est lié à sa capacité à inhiber non seulement la production de céramide, mais également la signalisation induite par le céramide.