Etude de l'interaction entre les protéines de la famille ETO et de la sous unité d'intégrine β1 : rôle dans l'adhérence cellulaire

Study of the interaction between the ETO family protein and the beta1 integrin subunit : function in cell adhesion

• Auteur / Autrice : Sébastien Jouette
• Direction : Elisabeth Labouesse
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines de la matrice extracellulaire

Cellules -- Adhésivité

Calpaïnes

Facteur inhibant les cellules leucémiques

Leucémie

Molécules d'adhésivité cellulaire

Intégrines

Résumé

Les intégrines, principaux récepteurs de la matrice extracellulaire (MEC), entretiennent un lien étroit avec la MEC exerçant ainsi un contrôle majeur sur le comportement des cellules, en agissant sur la migration, la prolifération et la survie cellulaire. Les travaux actuels sur les voies de signalisation impliquant les intégrines commencent à mieux appréhender les effets spécifiques et complexes exercés par la MEC et les intégrines sur les cellules. Ainsi, afin d’identifier de nouveaux partenaires de la sous-unité d’intégrine 1, un crible double hybride chez la levure a été réalisé à partir d’une banque d’ADNc de cerveaux embryonnaires murins. Nous avons pu mettre en évidence une interaction entre le domaine cytoplasmique de l’intégrine 1A et les membres d’une famille de protéine appelée ETO. Nous avons démontré que cette interaction pouvait s’effectuer dans les cellules et que ETO était présente dans des structures particulières de la membrane appelés « ruffles ». De plus, l’inhibition d’ETO dans des cellules neuronales provoque des problèmes d’adhérence et d’étalement cellulaire suggérant l’implication d’ETO dans ses processus.

The integrins are major receptors for the extracellular matrix (ECM). By their connexion with the ECM, they can modulate the cellular behaviour by regulating the cell adhesion, motility and survival. Now, the studies on the signalling pathways mediated by the integrins help us to better understand the specific and complex effects of ECM on the cells. For this reason, we set up a yeast two-hybrid assay where the screening of mouse embryonic brain cDNA library enables us to find new cytoplasmic partners for the 1A integrin subunit. By this approach, we found that the cytoplasmic domain of 1A integrin can associate with members of the ETO family. We have demonstrated that this interaction can occur in cells and ETO is present in membrane ruffles. Moreover, knock-down of ETO expression results in decreased adhesion and spreading, suggesting an additional and novel role for this family in integrin signalling pathways.