Caractérisation de l'effet prothombotique de progestatifs au niveau de la paroi vasculaire : rôle de l'endothélium et influence des estrogènes

Characterization of the pro-thombotic effects of progestins on the vascular wall: role of the endothelium and influence of estrogens

• Auteur / Autrice : Murielle Zerr-Fouineau
• Direction : Valérie Schini-Kerth
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Homéostasie

Monoxyde d'azote

Hormonothérapie

Contraception orale

Estrogènes

Endothélium

Thrombose

Progestatifs

Résumé

La prise de médicaments associant un estrogène et un progestatif lors d'une contraception orale ou d'un traitement hormonal substitutif de la ménopause augmente la survenue d'événements cardiovasculaires chez les femmes. Nos résultats montrent que des progestatifs, tel que l'acétate de médroxyprogestérone (MPA) sont, de par leur capacité à activer le récepteur des glucocorticoïdes, capables de réduire, l'effet bénéfique des cellules endothéliales vis-à-vis de l'agrégation plaquettaire en diminuant l'expression basale de la NO synthase endothéliale ainsi que la formation endothéliale de NO et de réduire l'effet stimulateur du 17β-estradiol sur ces paramètres. De plus, le 17β-estradiol et la progestérone, mais pas MPA, sont capables d'exercer des effets bénéfiques sur la régulation du tonus vasculaire en entraînant la formation de NO. L'ensemble de ce travail suggère que la structure chimique des progestatifs joue un rôle clef dans les effets vasculaires.

Hormone replacement therapy or oral contraception with estro-progestin preparations, are associated with an increased risk of cardiovascular events in post-menopausal women. The present findings indicate that certain progestins including medroxyprogesterone acetate (MPA), reduce the anti-aggregatory effect of endothelial cells by decreasing the expression of eNOS and the endothelial formation of NO, an effect that is mediated via activation of the glucocorticoid receptor. In addition these progestins prevent the potentiating effect of 17β-estradiol on the NO-mediated inhibition of platelet aggregation by endothelial cells. Our results also indicate that 17β-estradiol and progesterone, but not MPA exert beneficial effects on the regulation of the vascular tone by increasing the formation of NO. Altogether, this work suggest that the chemical structure of progestins play a major role in their vascular effects.