Analyse in vitro et in vivo des mécanismes moléculaires impliqués dans la spécification des cellules gliales

In vitro et in vivo analysis of the molecular mechanisms triggering glia specification

• Auteur / Autrice : Rossana De Iaco
• Direction : Angela Giangrande
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Drosophila melanogaster

Différenciation cellulaire

Système nerveux central

Résumé

Chez la Drosophile, la détermination gliale est prise en charge par deux gènes homologues, glide/gcm et glide2, qui sont spécifiquement exprimés dans tous les lignages gliaux. L’expression ectopique de glide/gcm ou glide2 dans le système nerveux central (SNC), abouti à la différenciation de cellules gliales surnuméraires aux dépens des neurones. À l’inverse, la perte des deux gènes élimine toute cellule gliale, qui sont transformées en neurones. Bien que glide et glide2 soient requis pour l’induction de la gliogénèse, ces gènes ne contrôlent pas la spécification gliale car ils ont exprimé dans tous les précurseurs gliaux. En effet, la spécification gliale nécessite une étroite régulation spatiale et temporelle de la transcription de glide. Dans le but de déterminer les gènes qui contrôlent la spécification gliale, nous avons analysé le promoteur de glide in vivo et ainsi identifié des éléments régulateurs en cis spécifiques de certains lignages gliaux. Mon travail de thèse nous a permis de comprendre et d’analyser l’un des mécanismes clé de la détermination gliale versus neuronale chez la Drosophile.

In Drosophila melanogaster a single locus accounts for all glial promoting activity. This locus contains two homologous genes, glide/gcm and glide2, which are specifically expressed in all glial lineages. Ectopic expression of glide/gcm or glide2 throughout the nervous system leads to the differentiation of supernumerary glial cells at the expense of neurons. Lack of both products eliminates all glial cells, which are transformed into neurons. Although glide and glide2 are necessary to induce gliogenesis, they do not control glial specification, a process that depends on when and where is glide activated. In an attempt to determine the genes that control glial specification, we have analyzed the glide promoter in vivo and have identified cis-regulatory elements specific for distinct lineages. By in vivo and in vitro analyses I defined the molecular pathway that allows glial differentiation in the NGB1-1 and the molecular role of huckebein transcription factor.