Modélisation d'une muqueuse vaginale humaine simplifiée : application à l'étude de l'immuno-modélisation locale et de l'effet d'adjuvants mucosaux

• Auteur / Autrice : Magali Cremel
• Direction : Christian Genin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Saint-Etienne
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Jean Monnet. Faculté de médecine Jacques Lisfranc (Saint-Étienne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules de Langerhans

Immunologie

Vagin

Résumé

Les épithéliums pluristratifiés muqueux du vagin et de l’exocol utérin abritent les cellules de Langerhans dont le rôle est de détecter et de capturer ces agents pathogènes. Situées au niveau des couches basales de ces épithéliums, les cellules de Langerhans ont cependant besoin d’un signal d’alerte afin de migrer vers les couches superficielles et de capturer l’agent pathogène. Le CCL20, chémokine sécrétée par les cellules épithéliales, semble avoir un rôle majeur dans cette migration au niveau de l’épiderme. Nous avons étudié l’existence d’un tel mécanisme au niveau du tractus génital féminin. Nous avons réalisé un modèle de muqueuse vaginale humaine simplifiée présentant des caractéristiques de différenciation et intégrant des cellules de Langerhans comparables aux tissus in vivo. Nous avons montré la capacité des cellules épithéliales vaginales à sécréter du CCL20 de façon polarisée au cours d’un processus inflammatoire ainsi que son efficacité à attirer des précurseurs des cellules de Langerhans. Nous avons également mis en évidence le rôle du plasma séminal dans l’attraction des précurseurs des cellules de Langerhans, indirectement par la stimulation de la production de CCL20 par les cellules épithéliales vaginales, et directement par la présence de MCP-1. Enfin, nous avons sélectionné les composés capables de stimuler les premiers mécanismes immunitaires du tractus génital féminin. Le DC-Chol et le zymosan sont les molécules les plus efficaces pour respectivement stimuler la production de CCL20 par les cellules épithéliales du tractus génital féminin et induire la maturation des cellules de Langerhans.