Rôle du proto-oncogène BCL6 dans l'oncogénèse des lymphomes de phénotype B

The role of the BCL6 proto-oncogene during the B-cell lymphoma oncogenesis

• Auteur / Autrice : Fabrice Jardin
• Direction : Christian Bastard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Génétique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphomes

Centre germinatif

Translocation (génétique)

Mutation (biologie)

Oncogènes

Mots clés libres

Bcl6

Mutations somatiques

Résumé

Le proto-oncogène BCL6, localisé en 3q27, code pour un répresseur transcriptionnel qui joue un rôle crucial dans le développement normal et pathologique des centres germinatifs en régulant la différenciation, la survie et les fonctions lymphocytaires B. L'objectif de ce travail était de préciser l'implication de BCL6 dans les différents processus constitutifs de l'oncogénèse des lymphomes de phénotype B. Nous avons montré que (1)les réarrangements de BCL6 ne conduisent pas nécessairement à sa surexpression, que (2) les lymphomes avec une t(3 ;14)(q27 ;q32) se distinguent par leur origine cellulaire et les processus oncogéniques mis en jeu, que (3) les mutations somatiques de l'intron 1 de BCL6 ne sont pas corrélées à l'expression de la protéine dans les lymphomes folliculaires, et que (4) les mutations somatiques ont une distribution inter-allélique distincte en cas de translocation de BCL6, suggérant que le mécanisme à l'origine des mutations est également impliqué dans la survenue de la translocation.

The BCL6 proto-oncogene, located on 3q37 chromosome, encodes a nuclear transcriptional repressor, which plays a pivotal role in germinal center formation, regulation of B-cell function, differentiation and survival. The aim of this study was to clarify the role of BCL6 during the development of B-cells lymphomas. In this work, we demonstrated that (1) BCL6 expression in lymphomas is largely inependant of chromosome 3q27 rearrangements and is more related to the histological subtype, (2) lymphomas with t(3;14)5q27;q32) are characterized by a common cell of origin and the involvement of similar oncogenic mechanisms, (3) acquired somatic mutations of the first BCL6 intron do not correlate to the protein expression in follicular lymphomas, (4) the translocated BCL6 allele revealed significantly higher mutations when compared to the untranslocated allele, indicating that the two events, i. E somatic mutations and translocations may have linked origins.