Formulation d'un médicament à base de métopimazine

• Auteur / Autrice : Frédéric Bounoure
• Direction : Mohamed Skiba
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Science du médicament
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments pédiatriques

Voie nasale

Ionophorèse

Absorption cutanée

Cyclodextrines

Résumé

La metopimazine est une molecule antiernetique commercialisée sous de nombreuses formes pharmaceutiques, toutes peu adaptées à la prise en charge des tableaux clinique associant nausées vomissements et diarrhée chez l'enfant. Deux nouvelles pistes ont été suivies dans cette étude pour administrer ce principe actif, la voie cutanée et la voie nasale. L'étude du passagecutané a été conduite sur penu de porc en cellule de Franz et a montré un flux de 0. 176 µg/cm². Les promoteurs d'absorption (éthanol. Propylène glycol. Myristate d'isopropyle) se sont avérés peu efficaces pour augmenter le flux cutané, seules les cyclodextrines ont permis de l'accroitre le facteur 3. L' iontophorèse constitue toutefois une bien meilleure solution avec des flux cutanés de 4. 72 µg/h/cm². L'étude du ptissage nasal a été conduite in vivo chez le lapin et a montré un passage important de La métopirmazine avec une biodisponibilité de 50%. La cyclodextrine a été testée comme promoteur d'absorption et son ajout a permis d'augmenter la concentration plasmatique maximale de la molécule. Sur les 2 pistes developpées, la voie nasale est la plus intéressante avec un passage important compatible avec une utilisation thérapeutique et un délai d'action rapide.

Metopimazine is an antiemetic drug with many galenic forms which are not adapted to treat nauseas/ vomiting associated to a diarrhéa in thechildren. Two ways were followed in this study to admnistrate this drug : the cutaneous route and the nasal one. The study of percutaneous absoption was led on pig skin using Franz cell and showed a flow of 0,176 µg/h/cm². The absoption enhancers (ethanol, propylene glycol, isopropyl myristate) have a factor 32. Iontophoresis contitutes however a much better solution with percutaneous flow of 4. 72 µg/h/cm². The study of the nasal route was led in rabbit and demonstrated an important absoption of metopimazine with a bioavailabilitu of 50%. Cyclodextrin was tested lihke an absorption enhancer and its addition increased the maximum plasmatic concentration of metopimazine. In conclusion, the nasal route is most interesting with an important absorption allowed a therapeutic use and a quick effect.