Rôle des caractéristiques membranaires dans l 'apoptose induite par le benzo[a]pyrène : implication du fer et des lysosomes

Role of membrane characteristics in benzo[a]pyrene-induced apoptosis : involvement of iron and lysosomes

• Auteur / Autrice : Morgane Gorria
• Direction : Dominique Lagadic-Gossmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lysosomes

Benzopyrène

Apoptose

Résumé

Nous avons étudié l'implication des caractéristiques membranaires et des organites intracellulaires au cours de l'apoptose induite par le benzo[a]pyrène (B[a]P) dans la lignée F258. Nous avons ainsi mis en évidence un effet protecteur du ganglioside GM1, stabilisant membranaire, sur l'apoptose induite par le B[a]P. Cette protection serait liée à une inhibition des dommages mitochondriaux, du stress oxydant et de l'entrée de fer. Nous avons également montré que le B[a]P induisait une augmentation précoce de la fluidité membranaire. Une stabilisation des membranes par le cholestérol a permis d'inhiber l'augmentation de fluidité, l'entrée de fer et l'apoptose. Nous avons de plus observé des modifications de la morphologie et du pH des lysosomes dans les cellules exposées au B[a]P. Ces modifications seraient en partie dues aux désordres mitochondriaux induits par cet hydrocarbure. Nous avons également mis en évidence une implication forte du fer lysosomal dans l'activation de la caspase-3.