Régulation de la chimiokine CCL1 dans les macrophages humains en culture primaire par les contaminants de l'environnement : les hydrocarbures aromatiques polycycliques

Regulationof the chemokine CCL1 in primary human macrophages by environmental contaminants : polycycliq aromatix hydrocarbons

• Auteur / Autrice : Monique N'Diaye
• Direction : Olivier Fardel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et sciences de la santé. Pharmacie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimiokines

Benzopyrènes

Hydrocarbures aromatiques polycycliques

Résumé

Les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) sont des polluants environnementaux responsables de nombreuses maladies , telles le cancer du poumon, des maladies cardiovasculaires et des effets immunotoxiques. Si de nombreuses recherches sur l'immunotoxicité des HAPs ont été utilisées sur des modèles murins, peu l'ont été chez l'homme. Pour explorer ce domaine nous nous sommes focalisés sur les macrophages car ils expriment le récepteur aux hydrocarbures. Parmi les gènes ressortis d'une étude transcriptomique des ARNm de macrophages humains traités ou non au B(a)P, la chimiokine CCL1 ns a intéressés car certaines propriétés de cette chimiokine peuvent être associées à certains effets pathologiques des HAPs. Nous avons donc étudié les mécanismes moléculaires impliqués dans l'induction de CCL1 par les HAPs dans les macrophages humains et démontré que l'induction de cette chimiokine par le B(a)P nécessite l'activation du RAh et une entrée transitoire de calcium via les canaux calciques capacitifs. Ensuite ns avons étudié les effets athérogènes de ces composés. En effet, CCL1 est induite par la Lp(a), une lipoprotéine constituant un facteur de risqueindépendant de l'athérosclérose. L'analyse des mécanismes moléculaires mis en jeu a démontré l'implication de la cytokine TNF alpha dans l'induction de CCL1 par la Lp(a).