Transport et accumulation de médicaments à base de métaux ou métalloïdes dans des cellules cancéreuses et dans les parasites de type Leishmania

Transport and accumulation of metals or metalloids-containing drugs in cancer cells and Leishmania

• Auteur / Autrice : Simplice Arsène Dzamitika
• Direction : Laurence Le Moyec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de l'ingénieur ; spécialité : génie biologique et médical
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cisplatine

Mitochondries

Leishmania

Glutathion

Chimiothérapie anticancéreuse

Résumé

Parmi les chimiothérapies anticancéreuses utilisées, les complexes métalliques dont le cisplatine ou cis diamine-dichloro platine (CDDP) se sont avérés très efficaces. Des médicaments à base de métaux et métalloïdes sont aussi utilisés pour les traitements antiparasitaires dont les traitements anti Leishmania. Cependant, malgré la variété des médicaments utilisés dans le traitement de ces affections, les cellules deviennent résistantes à ceux-ci. Afin d'apporter des informations sur les mécanismes d'action des médicaments à base de métaux et métalloïdes, le but de notre travail à été : 1)- de déterminer quels sont, dans les cellules, les sites d'accumulation des composés à base de Pt2+ ; 2)- de contribuer à la compréhension des mécanismes d'entrée du platine dans les cellules ; 3)- de comprendre l'efficacité des différents composés à base d'antimoine dans l'activité leishmanicide in vivo ou in vitro et sur l'activité cytotoxique dans les cellules surexprimant ou non la MRP1. Les résultats obtenus ont montré que le platine s'accumule dans les mitochondries et que cette accumulation dépend aussi bien de l'énergie que du potentiel de la membrane mitochondriale. Nous avons aussi montré que le platine pourrait interagir avec l'un, au moins, des transporteurs du glucose, notamment le transporteur Na+/glucose. Concernant les complexes d'antimoine, nos résultats ont montré que l'antimoine trivalent (SbIII) contenu dans les complexes d'antimoine pentavalent (SbV) est responsable de leur activité cytotoxique ou leishmanicide. D'autre part, l'efficacité des complexes antimoniés pentavalents est réduite par leur complexation avec la N-méthyl D-glucamine.