Facteurs modulateurs du phénotype des cardiopathies : approche expérimentale

Modifier factors of the phenotype of cardiomyopathies : experimental approach

• Auteur / Autrice : Philippe Le Corvoisier
• Direction : Bertrand Crozatier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sodium

Récepteurs alpha-adrénergiques

Cardiopathies congénitales

Insuffisance cardiaque

Phénotype

Résumé

La sévérité du phénotype des cardiomyopathies peut être modulée par de multiples facteurs indépendamment de son étiologie. Le terrain génétique affecte le phénotype en raison de l'existence de polymorphismes entre les individus au sein de gènes dits modificateurs. Un des principaux résultats de ce travail a été de localiser dans le génome murin plusieurs loci influençant le phénotype dans un modèle expérimental d'insuffisance cardiaque. Par ailleurs, nous avons montré qu'un phénomène physiologique comme le vieillissement modifie la réponse des cardiomyocytes à une stimulation alpha-1 adrénergique. La réduction de la transitoire calcique observée dans le cœur sénescent pourrait être liée à un défaut de translocation de la Protéine Kinase C. Enfin, un certain nombre de facteurs environnementaux, comme la teneur en sel de l'alimentation, modifie également le phénotype cardiaque. Ce travail a montré que l'activation du système rénine-angiotensine tissulaire joue un rôle clef dans ce processus.

The phenotype of the cardiomyopathies can be modified by several factors independently of its etiology. The genetic background affects the phenotype due to polymorphisms between patients within modifier genes. One of the main results of this work was to localize within the genome the loci modifying the phenotype in an experimental model of heart failure. In addition, we showed that a physiological factor such as ageing modifies the cardiomyocytes response to an alpha-1 adrenergic stimulation. The decrease of calcium transient observed in the aged heart could be related to a lack of translocation of the protein kinase C. Finally, some environmental factors such as salt intake modify heart phenotype. We showed that activation of the cardiac rennin-angiotensin system plays a key role in this process.