Auteur / Autrice : | Isabel Barrachina |
Direction : | Bruno Figadère, Diego Miguel Cortés Martínez |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacognosie |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 11 en cotutelle avec Universitat de València |
Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les sujets développés lors de ma thèse se situent dans le domaine de la chimie des substances naturelles d'origine végétale. Les travaux ont consisté en l'extraction, l'isolement, la détermination structurale, l'hémisynthèse et la synthèse de produits biologiquement actifs. Dans le premier chapitre de la thèse nous avons abordé l'isolement et l'identification de nouvelles acétogénines des Annonacae et l'hémisynthèse de divers analogues structuraux. Pour pouvoir établir des relations structure-activité, nous avons réalisé des essais biologiques sur des particules submitochondriales de cœur de bœuf (capacité à inhiber le complexe I de la chaîne respiratoire), ainsi que des essais d'inhibition de la croissance de lignées cellulaires tumorales. L'objectif principal de mon travail a consisté à déterminer les motifs structuraux nécessaires à ces molécules pour inhiber la respiration cellulaire. Mes travaux ont aussi abordé la synthèse de benzopyranes prénylés, isolés auparavant par notre équipe d'écorces de Polyalthia cerasoides, espèce appartenant à la famille des Annonaceae. Ces métabolites secondaires présentent des activités biologiques intéressantes : cytotoxiques, antitumorales, pesticides, antibactériennes et antiparasitaires. Leurs activités cytotoxique et anticancéreuse ainsi que les résultats obtenus dans notre laboratoire comme inhibiteurs de la chaîne respiratoire nous ont encouragés à synthétiser plus de trente nouveaux produits.