Pharmacologie intracellulaire des antirétroviraux utilisés contre le VIH : développement des méthode analytiques et application à la compréhension des phénomènes de toxicité et d'échappement thérapeutique associés aux traitements

Intracellulr pharmacology of hiv-antiretroviral drugs : development of analytical assays and application to the study of drug-related toxicity and therapeutic failure

• Auteur / Autrice : Lucie Durand-Gasselin
• Direction : Henri Benech
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analogues

Nucléosides

VIH (virus)

Pharmacologie

Mots clés libres

Inhibiteur nucléosidique de la transcriplase inverse

Triphosphate

Toxicité

Dosage

Résumé

Ce travail de thèse avait pour but objectif principal l’étude de la pharmacologie intracellulaire des analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH dans des types cellulaires et des liquides biologiques variés. Il a consisté, d’une part à l’optimisation et au développement de méthodes analytiques adapte��es à la mesure des concentrations intracellulaires de ces médicaments et de leurs métabolites ; d’autre part à leur mise en œuvre pour l’étude de la distribution cellulaire au sein de l’organisme ainsi que celle de leur toxicité clinique.

This work is dealing with the intracellular pharmacological study of HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) in various cell types and biological matrices. On one hand, it involved the development and optimisation of LC-MS/MS analytical assays to measure both the drug and its metabolites. On another hand, such methods have been used to study the NRTI distribution in one organism as well as its implication with clinical toxicity.