Première synthèse asymétrique de sesquiterpènes à activité antitumorale de la famille des subérosanes et de leurs analogues nor-7-subérosanes

• Auteur / Autrice : Kathalyn Jean-Charles
• Direction : Françoise Dumas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse asymétrique

Dichroïsme circulaire

Sesquiterpènes

Mots clés libres

Subérosanes

Résumé

Les subérosanes sont des sesquiterpènes d'origine marine possédant une activité antitumorale de l'ordre du subnanomolaire pour certains membres. Cette famille de molécules a fait l'objet de peu d'études biologiques et ne compte qu'une seule synthèse de la subérosénone racémique. Nous décrivons dans ce manuscript, les premières synthèses asymétriques de la subérosénone et de la subérosanone ainsi que celles de leurs analogues nor-7-subérosanes via une réaction de Michael asymétrique des imines chirales. L'achèvement de ces synthèses a permis la détermination de leur configuration absolue étayée par des études de dichroïsme circulaire vibrationnel. Des études biologiques préliminaires ont également été menées sur les molécules finales et des intermédiaires de synthèse.