Thèse soutenue

Synthèse et réactivité d'amino époxydes trifluorométhylés : accès à des analogues d'inhibiteurs de protéases

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Thi Ngoc Tam Nguyen
Direction : Danièle Bonnet-Delpon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Résumé

FR  |  
EN

Le but de cette thèse a été de préparer l'analogue CF3 d'un amino époxyde, précurseur-clé dans la synthèses d'inhibiteurs de la protéase du HIV ou de plasmepsines. L'idée était de remplacer les groupes hydrophobes dans l'unité centrale par un groupe CF3. L'approche choisie a été de préparer cette unité par ouverture d'α-amino époxydes. Nous avons réussi à synthétiser l'époxyde par la réaction d'un Grignard vinylique sur des aldimines, et sur une méthode d'époxydation spécifique et stéréosélective. Nous avons ensuite étudié la réactivité de ces amino époxydes. Leur ouverture par des amines, nitriles ou organométalliques ont conduit respectivement aux diamino alcooles, amino amido alcools et alcools allyliques fluorés, qui constituent de nouveaux building blocks fonctionnalisés intéressants. Enfin nous avons étudié la synthèse d'analogues CF3 de deux inhibiteurs de la protéase du HIV et d'un inhibiteur de plasmepsines. Les composés sont en cours d'évaluation.