Thèse soutenue

Analyse de la mutation de l'histone déacétylase 2 chez la souris
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Auteur / Autrice : Virginie Guiraud
Direction : Matthieu Gérard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques. Génomique
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Résumé

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Les histones déacétylases appartiennent à une famille hautement conservée. Ces enzymes modifient les histones et jouent un rôle dans la régulation de la transcription chez les mammifères. Dans le cadre de ces recherches, nous avons concentré nos efforts sur les histones déacétylases (HDAC). Nous avons travaillé sur un mutant généré du gène Hdac2 par gene-trap. Ce gène code pour une protéine largement exprimée durant l'embryogénèse et chez l'adulte. Après la naissance, les mutants homozygotes Hdac2gt1/gt1 présentent un défaut de croissance important et un taux de mortalité élevé durant les 20 jours qui suivent leur naissance. Les souris qui survivent jusqu'à l'age adulte compensent en grande partie ce défaut de croissance. Les mutants Hdac2gt1/gt1, mâles et femelles, présentent une stérilité avec une pénétrance variable d'un individu à un autre. Nous avons aussi étudié le rôle de HDAC2 dans la régulation de mécanismes épigénétiques. Pour cela, nous avons utilisé la lignée de souris Ahvy. Cette lignée porte un élément transposable de type IAP (particule Intracisternal A) inséré au niveau du gène Agouti. Le niveau d'expression de ce gène détermine la couleur du pelage de la souris. Dans cette lignée, l'expression de ce gène est sous le contrôle des éléments régulateurs de l'élément IAP. Lors du croisement de cette lignée avec notre lignée mutante Hdac2gt1, nous avons constaté que les mutants homozygotes Hdac2gt1/gt1 donnaient une plus grande proportion de souris au pelage jaune.