The renin prorenin receptor/ATP6AP2 cell biology data : molecular weight, topology, subcellar localization : functional approach : knock dow in zebrafish, and generation of rats overexpressing RR/ATP6AP2 in smooth muscle cells

• Auteur / Autrice : Céline Burckle
• Direction : Geneviève Nguyen, Michael Bader
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et Biologie de la Circulation et de la Respiration
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Animaux

Lésions hépatiques dues aux substances

effets des médicaments et substances chimiques

ADN mitochondrial

Rénine

Muscles lisses vasculaires

Résumé

In vivo, la fonction du récepteur de la rénine (RR/ATP6AP2) n'est pas connue. Des résultats divergents concernant sa localisation sub-cellulaire fragilisent l'hypothèse d'un récepteur de surface. Ainsi, nous avons repris la question de la localisation cellulaire du RR/ATP6AP2 endogène. Afin d'étudier la fonction de RR/ATP6AP2 in vivo, nous avons transitoirement supprimer son expression chez le poisson zèbre, et avons généré des rats surexprimant RR/ATP6AP2 dans les cellules musculaires lisses. Nos résultats suggèrent une double fonction pour RR/ATP6AP2, reflétant une possible divergence au cours de l'évolution. La partie C-terminale de la protéine, correspondant au fragment ''m 8-9'', est très conservée chez les vertébrés et les invertébrés. Ce domaine ''ancestral'' pourrait être responsable des anomalies du développement précoce observé chez le poisson zèbre et suspecté chez la souris. Cette fonction est clairement indépendante de celle du SRA et pourrait être lié à la fonction de pompe H+ATPase vacuolaire. Le domaine N-terminal de protéine pourrait avoir acquis la capacité de lier la rénine chez les vertébrés.

The function of RR/ATP6AP2, described as a new receptor for prorenin/renin, is elusive in vivo. Controversies concerning its subcellular localization are confusing considering the proposed function of vascular cell surface receptor. Here, we readdressed the question of the sub cellular localization of RR/ATP6AP2, focusing on the detection of the endogenous protein. Then we used animal models of gene invalidation and gene overexpression to approach the in vivo function of RR/ATP6AP2. Our results underline that RR/ATP6AP2 might have a dual function possibly reflecting an evolutionary divergence. The RR/ATP6AP2 C-terminal part of the protein, corresponding to the m8-9 fragment, is highly conserved in vertebrates and invertebrates. This ''ancestral'' domain might account for the early developmental defect observed in zebrafish and suspected in mouse. This function is clearly not related to the renin angiotensin System, and might be linked to the vacuolar H+-ATPase. The N-terminal part of the protein might have acquire a prorenin/renin binding capacity in vertebrates.