Fonctions immunitaires des exosomes de cellules dendritiques

Immune fonctions of dendritic cell-derived exosomes

• Auteur / Autrice : Elodie Segura
• Direction : Sebastian Amigorena
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antigènes de surface

Antigène-1 associé à la fonction du lymphocyte

Molécule-1 d'adhérence intercellulaire

Vésicules cytoplasmiques

Lymphocytes T

thérapie

Tumeurs

Endosomes

Immunothérapie

immunologie

Cellules dendritiques

Résumé

Les cellules dendritiques (CD) sécrètent des vésicules d'origine endocytique appelées exosomes qui portent des molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) et peuvent déclencher des réponses immunitaires dans des systèmes tumoraux. L'objectif de ma thèse était d'identifier la nature des réponses immunitaires induites par les exosomes et de déterminer le mode d'interaction des exosomes et des cellules qui les capturent. Nous avons montré que les exosomes de CD transfèrent de l'antigène contenu dans leur lumen mais également des complexes CMH-peptide préformés et fonctionnels. Les exosomes de CD matures sont les plus efficaces in vitro et in vivo pour la stimulation de lymphocytes T. Les exosomes de CD immatures et matures portent des quantités différentes de certaines molécules, parmi lesquelles ICAM-1 est essentielle à l'activité fonctionnelle des exosomes. Les exosomes sont capturés par les CD via l'interaction entre LFA-1 sur les CD et ICAM-1 porté par les exosomes.

Dendritic cells (DC) secrete vesicles from endocytic origin called exosomes which bear Major Histocompatibility Complex (MHC) molecules and can induce immune responses in tumoral Systems. The aim of this work was to identify the nature of exosome-induced immune responses and to determine how exosomes interact with recepient cells. We have shown that exosomes transfer antigen that is contained inside their lumen, but also transfer preformed functionnal MHC-peptide complexes. Exosomes from mature DC are the most efficient in vitro and in vivo for stimulating T lymphocytes. Immature and mature DC-derived exosomes display different quantities of some molecules, among which ICAM-1 is essential for exosomes functionnal activity. Exosomes are captured by DC through an interaction between LFA-1 on DC and ICAM-1 on exosomes.