Etude de mécanismes physiologiques de la paroi artérielle impliqués dans la survenue d'une pathologie liée au vieillissement.

Mechanisms implicated in the ageing process of the arterial wail and age-associated diseases

• Auteur / Autrice : Jacques Boddaert
• Direction : Joël Belmin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alzheimer, Maladie d'

Apoptose

Athérosclérose

Hypotension orthostatique

Vieillissement

Artères

Mots clés libres

Lactadhérine

Résumé

Le vieillissement de la paroi artérielle s'accompagne de modifications physiologiques, qui favorisent la survenue de pathologies liées à l'âge. L'objectif de notre travail est, de préciser ces mécanisrnes afin de permettre de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les pathologies associées au vieillissement, Nous avons d'abord montré une association entre la rigidité artérielle, caractéristique du vieillissement de la paroi artérielle, et l'hypotension orthostatigue, pathologie fréquente chez je sujet âgé. Ensuite, nous avons montré que l'apoptose n'est, pas un facteur déterminant du vieillissement de la paroi artérielle, Surtout,nous avons montré que la lactadhérine, protéine accumulée avec l'âge dans la paroi artérielle, intervenait dans deux pathologies, l'athérosclérose et la maladie d'Alzheimer, en modulant la phagocytose des membranes riches en phospholipides au sein de la plaque d'athérosclérose d'une part, et le peptide amyloïde d'autre part. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour des pathologies liées à l'âge comme la maladie d'Alzheimer, l'athérosclérose et l'hypotension orthostatique.

Modifications associated with the agejng process of the arterial wall favour age-associated diseases. The aim of our study was to investiqate those mechanisms which could lead to the development of new therapeutic strategies. We first found an association between arterial stiffness and orthostatic hypotension. In addition, we highlighted the role of a protein called lactadherin, implicated in phagocytosis of apoptotic cells which accumulates in the arterial wall with ageing. We showed its importance in two frequent age-associated diseases atherosclerosis and Alzheimer's disease where it involved in the phagocytosis of phospholipids rich membranes and beta-amyloid peptide. Our results highlight new mechanisms and new therapeutic perspectives that could modulate the ageing process of the arterial wall and alter the occurrence and/or progression of frequent age-associated diseases, Alzheimer's disease atherosclerosis and orthostatic hypotension.