Novel retroviral vectors for immunotherapy of cancers and viral infections

• Auteur / Autrice : Charlotte Dalba
• Direction : David Klatzmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biothérapie/ Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Vecteur rétroviral

Pseudo-particule virale [VLP]

Thérapie génique

Vaccin

Adn

Résumé

Les vecteurs rétroviraux défectifs pour la réplication (RDR) dérivés des oncorétrovirus murin ont marqué l’histoire du fait de leur utilisation pour les premières thérapies géniques réussies. Malgré cela, ces vecteurs présentent deux désavantages majeurs : une efficacité de transfert de gène in vivo insuffisante et une mutagénicité insertionnelle. Notre travail a consisté à surmonter ces problèmes lors de la génération de vecteurs destinés à des applications dans les domaines du cancer et des maladies infectieuses. Ceci nous a amené à concevoir, réaliser et évaluer deux types de vecteurs ayant des caractéristiques opposées : (i) des vecteurs rétroviraux compétent pour la réplication (RCR) et (ii) des pseudo-particules rétrovirales (VLP) dépourvues de génome. Notre travail illustre la versatilité des vecteurs rétroviraux, qui permet des designs novateurs et en font des acteurs majeurs de la thérapie génique et des vaccins génétiques.

Replication defective retroviral (RDR) vectors based on murine oncoretroviruses marked history by being the gene transfer vectors used in the first successful gene therapies. Despite this achievement, they have two major drawbacks: insufficient efficacy for in vivo gene transfer and insertional mutagenesis. During the course of the work presented here, we attempted to overcome these problems while making vectors useful for two different indications; cancer and infectious disease. This led to the conceptualization, realization and evaluation of two retroviral vector designs of principally opposite character; (i) replication competent retroviral (RCR) vectors transducing largely complete genomes and (ii) genome free virus-like particle (VLP) vectors. Our work illustrates that the versatility of retroviral vectors, which permits inventive designs, make them major actors in gene therapy and genetic vaccines.