Aspects spécifiques du métabolisme du cholestérol dans l'adipocyte : régulation des flux adipocytaires de cholestérol par ABCA1 et SR-BI : analyse fonctionnelle de DnaJA4, une nouvelle cible de SREBP2

Specific aspects of adipose cholesterol metabolism : regulation of adipose cholesterol flux by ABCA1 and SR-BI : functional analysis of DnaJA4, a new SRBP2 target gene

• Auteur / Autrice : Céline Robichon
• Direction : Isabelle Dugail
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Adipocyte

Cholestérol

Abca1

Sr-bi

Srebp2

Protéines chaperonnes

Résumé

Le cholestérol est essentiel à l’organisme. Son homéostasie est contrôlée par le facteur de transcription SREBP2. Il est stocké en grande quantité dans le tissu adipeux. Afin de mieux comprendre les mécanismes qui régulent ces stocks, nous nous sommes intéressés aux flux adipocytaires de cholestérol et à ses effets géniques. Nous avons étudié l’efflux de cholestérol dépendant du transporteur ABCA1 et montré que cette voie est peu active dans l’adipocyte, probablement en raison de la séquestration du cholestérol dans des pools intracellulaires. Nous nous sommes ensuite intéressés au récepteur SR-BI et avons montré qu’un stimulus lipogénique induit la relocalisation de SR-BI à la surface des adipocytes. Ces résultats suggèrent que SR-BI pourrait participer au stockage adipocytaire de lipides. Enfin, nous avons identifié une nouvelle cible de SREBP2, la protéine chaperonne DnaJA4 de la famille des HSP40. Nos résultats suggèrent que DnaJA4 serait impliquée dans la biosynthèse du cholestérol.