IKK alpha and GATA-3 : two transcriptional targets of p63, both involved in epithelial development

• Auteur / Autrice : Anissa Chikh
• Direction : Paul Cohen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

P63

IKK alpha

Gata-3

Promoteur

Sequence consensus

Développement épithélial

Résumé

Dans le but de découvrir les mécanismes moléculaires utilisés par p63, nous avons cherché à identifier les gènes cibles de p63. D’une manière analogique aux souris p63 knock-out, les souris IKKknock-out présentent des défauts dans le développement épithélial, en autre le promoteur de IKKpossède trois séquences consensus pour p53. A travers des analyses moléculaires, nous avons démontré que TAp63 se lie et active le promoteur de IKKDe plus, en utilisant des souris p63-/- croisées avec des souris transgéniques ,TAp63 et Np63, l��expression de IKKaugmente in vivo après la réintroduction des isoformes de p63, ceci indique donc que p63 transactive IKK in vivo. Le promoteur de IKKprésente quatre élements de réponse pour GATA-3 ; GATA-3 peut lier et activer le promoteur de IKK Nous avons observé que TAp63 et Np63 se lient et activent le promoteur de GATA-3, ce qui fournit un mécanisme indirect à travers lequel TAp63 et Np63 modulent l’expression de IKK