Couplages entre l'assemblage du nucléosome et la réponse cellulaire aux stress génotoxiques
Auteur / Autrice : | Aurélie Lautrette |
Direction : | Jean-Michel Neumann |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biophysique |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Résumé
Les cellules sont en permanence soumises à des stress génotoxiques induisant des dommages de leur ADN. Elles ont mis en place des mécanismes spécifiques pour détecter ces dommages, signaler leur présence et les réparer. Ce travail a pour but de mieux comprendre les mécanismes de couplage entre la signalisation des dommages de l’ADN et l’assemblage de la chromatine (complexe protéique qui protège et régule l’accessibilité de l’ADN). Il s’intéresse plus particulièrement à deux protéines multifonctionnelles: la kinase Rad53, qui orchestre la réparation des dommages de l’ADN et la division cellulaire, et Asf1, un chaperon d’histones impliqué dans l’assemblage de la chromatine. Par une approche couplant biochimie et biologie structurale, nous avons caractérisé in vitro le mode d’interaction entre Asf1 et les histones et, entre Asf1 et Rad53. Cette étude est associée à l’analyse du rôle fonctionnel de ces interactions in vivo dans les cellules de levure.