Synthèse et évaluation biologique de pyranocarbazoles et de benzopyranocarbazoles à potentialités antibactériennes et anticancéreuses

Synthesis and biological evaluation of pyranocarbazoles and benzopyranocarbazoles on the antibacterial and anticancer potencies

• Auteur / Autrice : Hong Anh Tran Thi
• Direction : François Tillequin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (Paris ; 2000-2010)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Antibactériens

Acronine

Carbazoles

Résumé

Au cours de cette thèse, une trentaine de composés nouveaux, représentant cinq séries différentes de pyranocarbazoles, a été préparée, leur cytotoxicité et leur activité sur Mycobacterium tuberculosis évaluées. Dans la première partie, trois séries de pyrano[3,2-a]carbazole, analogues de l’acronycine, un anticancéreux naturel, ont été synthétisées. Les dérivés fonctionnalisés sur la double liaison du pyrane ont été préparés. Les céto dérivés obtenus montrent une cytotoxicité significative. Comme en série acronycine, la présence d’un cycle aromatique linéairement fusionné sur le cycle A du carbazole permet d’augmenter la cytotoxicité. Dans la deuxième partie, des analogues de l’ellipticine ont été synthétisés. Le cycle pyrane a été fusionné en position linéaire ou angulaire sur le noyau diméthylcarbazole. Tous les composés synthétisés ont montré une bonne activité sur M. Tuberculosis mais corrélée avec une cytotoxicité modérée

In this thesis, thirty new pyranocarbazoles et benzopyranocarbazoles belonging to five different series, have been prepared ; their cytotoxicity and activity against Mycobacterium tuberculosis have been evaluated. Three series of pyrano[3,2-a]carbazole, analogues of acronycine a natural anticancer agent, have been synthesized. Among the derivatives functionalized on the double bond of pyran ring which have been prepared, only keto compounds showed a significant cytotoxicity. The presence of an aromatic ring linearly fused on to the A ring of the carbazole increases the cytotoxicity of these compounds. Ellipticine analogues have also been synthesized, with a pyran ring linearly or angularly fused on the dimethylcarbazole skeleton. All of the new pyranocarbazoles synthesized exhibited a significant activity when tested against M. Tuberculosis, associated with a moderate cytotoxicity.