Implication des systèmes sérotoninergique et cannabinoïde dans la consommation d'alcool chez la souris

Serotonergic and cannabinoid involvement in alcohol consumption in mice

• Auteur / Autrice : Sabah Kelaï
• Direction : Laurence Lanfumey
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Neurosciences et neuropharmacologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Système sérotoninergique

Modèles animaux

Consommation d'alcool

Mots clés libres

Système cannabinoïde

Résumé

Parmi les différents systèmes de neurotransmission qui peuvent moduler la consommation d'alcool, figurent le système sérotoninergique (5-HT) dont le rôle dans l'impulsivité, le '' self-contrôle '' a été largement décrit, et, le système cannabinoïde (CB), composante clé dans les comportements de recherche et de consommation de substances renforçantes, dont l'alcool. L'objectif de ma thèse fut de préciser le rôle de ces deux systèmes dans l'appétence pour l'alcool en utilisant différentes lignées de souris présentant spontanément une préférence ou une aversion pour l'alcool. La prise spontanée d'alcool et celle modulée par des traitements pharmacologiques ciblés (antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de sérotonine, agonistes/antagonistes des récepteurs 5-HT1A et CB1) ainsi que les caractéristiques fonctionnelles des neurotransmissions 5-HT et CB (degré de couplage aux protéines G, enregistrements électrophysiologiques, etc), ont été analysées chez ces souris. Nos données suggèrent que de nouvelles stratégies thérapeutiques touchant à la fois les systèmes 5-HT et CB peuvent être envisagées dans le traitement du sevrage et de la dépendance à l'alcool.

Among the different neurotransmitters which are involved in the modulation of alcohol intake, serotonin (5-HT), involved in the regulation of impulsivity and self-control, and endocannabinoid (CB), a key component underlying seeking behaviour for reinforcing substances such as ethanol, have been proposed to play a key role in alcohol dependence. Our objective was to precise the involvement of these two systems in alcohol consumption, using alcohol-preferring and -avoiding mice. Spontaneous alcohol intake and its modulation by pharmacological treatments (selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants, 5-HT1A- and CB1 receptors agonists and/or antagonists) and the functional characteristics of 5-HT and CB neurotransmissions (G protein binding, electrophysiological recordings, etc) were analysed in these different mice. Our data suggest that therapeutic strategies aiming at both 5-HT and CB neurotransmissions might offer novel opportunities to help alcoholic subjects to reduce their ethanol intake, and to facilitate alcohol withdrawal.