Dissection des fonctions régulatrices des lymphocytes iNKT en situation auto-immune dans le modèle de la souris NOD

• Auteur / Autrice : Ren Zhu
• Direction : André Herbelin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes

Lymphocytes

Résumé

Les lymphocytes iNKT pour « invariant Natural Killer T » constituent une population minoritaire qui par sa remarquable parenté à la fois avec les lymphocytes NK et avec les lymphocytes T mémoires, forme une interface entre l’immunité innée et l’immunité adaptative. Les propriétés régulatrices de cette population T particulière qui est sélectionnée par la molécule CD1d et qui exprime une chaîne α du TCR invariante (Vα14-Jα18 chez la souris et Vα24-Jα18 chez l’homme) reposent à la fois sur son auto-réactivité et sur sa dualité fonctionnelle (production rapide et massive de cytokines T helper (Th)1 et Th2). Les lymphocytes iNKT sont donc susceptibles de contribuer activement tant aux réponses humorales que cellulaires.

Experimental hepatitis models associated with T-cell activation are useful tools for understanding of the physiopathology of human hepatic injury [1]. Previous studies have demonstrated that intravenous administration of concanavalin A (ConA) to mice leads to T-cell activation-dependent acute liverspecific injury that closely resembles human autoimmune hepatitis [2,3]. The experimental disease is characterized by a marked increase of plasma alanine transaminase (ALT) levels within 8 to 24 hours after injection, as well as simultaneous hepatic infiltration by immune cells, including T cells, followed by apoptosis and necrosis of hepatocytes. Although the precise etiology of autoimmune hepatitis is not known,. .