Caractérisation de deux constituants de la surface mycobactérienne : la protéine Erp et le glycopeptidolipide

• Auteur / Autrice : Dana Kocincova
• Direction : Jean-Marc Reyrat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mycobacterium

Mycobactéries

Résumé

Dans la première partie de ma thèse, nous avons caractérisé la protéine Erp, un facteur de la virulence mycobactérienne. Nous avons montré que la protéine est faiblement attachée à la surface de la paroi par sa domaine C-terminale. Cette région n'est pas nécessaire pour la complémentation de la morphologie des colonies du mutant du gène erp et la virulence, mais elle est importante pour la résistance à un détergent. Dans la seconde partie de ma thèse, nous avons caractérisé des gènes impliqués dans la biosynthèse et le transport des glycopeptidolipides (GPL). Nous avons montré que le produit du gène gap est nécessaire pour le transport des GPL à la surface des bacilles. Chez les mycobactéries, la conversion de l'aspect rugueux à muqueux de phénotype a été décrite. Nous avons montré que cette variation est due à la transposition d'une séquence d'insertion dans la région promotrice de l'opéron mps du locus des GPL ou dans le gène lsr2 codant un régulateur négatif de la synthèse de GPL.

The first part of the thesis concerns the characterization of the Erp protein, a mycobacterial virulence factor. We showed that Erp is loosely attached to the surface and that the carboxy-terminal domain anchors Erp at the surface of the bacilli presumably via its hydrophobic region. This region is not necessary for complementing the altered colony morphology of an erp- mutant and for the virulence, but proved to be necessary to achieve wild-type detergent resistance. The focus of the second part is the biosynthesis and transport of glycopeptidolipids (GPLs). We showed that Gap, a small integral membrane protein, is required for the transport of the GPLs to the cell surface. In GPL producing mycobacterial species, a spontaneous switch from rough to smooth phenotype has been observed. We showed that this switch is due to the transposition of an insertion sequence either in the mps promoter region of the GPL locus or in lsr2, a gene encoding a negative regulator of the GPL synthesis.