Syndécan-2 et apoptose des cellules d'ostéosarcome humain : Signalisation impliquée - Rôle dans la réponse aux chimiothérapies
Auteur / Autrice : | Armelle Orosco |
Direction : | Pierre Marie |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la matière. Biologie du vieillissement |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L'osteosarcome, une tumeur osseuse maligne, présente un fort taux de résistance aux traitements et de fréquentes métastases. Notre objectif est de caractériser le rôle du syndécan-2, un protéoglycane transmembranaire, dans les cellules d'ostéosarcome. Nous avons montré le rôle proapoptotique du syndécan-2 dans les cellules ostéosarcomateuses, l'implication de la voie JNK/BAX, et le rôle de la PKC delta. Nous avons montré un défaut de Syndécan-2 dans les tissus ostéosarcomateux, une corrélation entre l'expression du syndécan-2 et l'apoptose in vivo, et l'implication du syndécan-2 dans la réponse aux chimiothérapies. Le syndécan-2 apparaît donc comme une molécule clé de la signalisation apoptotique. Nous avons mis en évidence un modèle d'induction d'apoptose dans les cellules d'ostéosarcomes en surexprimant le syndécan-2. L'identification des mécanismes impliqués dans l'apoptose servira à caractériser de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer les traitements de l'ostéosarcome.