Thèse soutenue

Syndécan-2 et apoptose des cellules d'ostéosarcome humain : Signalisation impliquée - Rôle dans la réponse aux chimiothérapies

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Auteur / Autrice : Armelle Orosco
Direction : Pierre Marie
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la matière. Biologie du vieillissement
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Paris 5
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L'osteosarcome, une tumeur osseuse maligne, présente un fort taux de résistance aux traitements et de fréquentes métastases. Notre objectif est de caractériser le rôle du syndécan-2, un protéoglycane transmembranaire, dans les cellules d'ostéosarcome. Nous avons montré le rôle proapoptotique du syndécan-2 dans les cellules ostéosarcomateuses, l'implication de la voie JNK/BAX, et le rôle de la PKC delta. Nous avons montré un défaut de Syndécan-2 dans les tissus ostéosarcomateux, une corrélation entre l'expression du syndécan-2 et l'apoptose in vivo, et l'implication du syndécan-2 dans la réponse aux chimiothérapies. Le syndécan-2 apparaît donc comme une molécule clé de la signalisation apoptotique. Nous avons mis en évidence un modèle d'induction d'apoptose dans les cellules d'ostéosarcomes en surexprimant le syndécan-2. L'identification des mécanismes impliqués dans l'apoptose servira à caractériser de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer les traitements de l'ostéosarcome.