Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la signalisation de Ly-9, un récepteur de la famille SLAM : régulation par l'adaptateur SAP, produit du gène du syndrome de Purtilo

Régulation of Ly-9, a slam family receptor, by the adapter SAP, the XLP syndrome gene product

• Auteur / Autrice : Francis Roméo Relouzat
• Direction : Sylvain Latour
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la matière. Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules tueuses naturelles

Herpèsvirus humain de type 4

Syndromes lymphoprolifératifs

Cellules NK

Virus d'Epstein-Barr

Syndromes lymphoprolifératifs

Résumé

Le XLP est une maladie héréditaire récessive qui se caractérise par une sensibilité accrue à l'infection par l'EBV. Le gène SH2D1A impliqué dans ce syndrome code pour une petite protéine de type adaptatrice. Elle se lie aux récepteurs de la famille SLAM (SLAM, 2B4, Ly-9, NTB-A, Ly-108, CD84). Ce travail a permis de démontrer que SAP régule les fonctions de Ly-9 dans les cellules NK et les lymphocytes T. Dans les cellules NK, Ly-9 participerait à l'activité cytotoxique et à la production de cytokines. Ces résultats suggèrent que chez les patients XLP, Ly-9 participe à la physiopathologie de la maladie.

XLP disease is a genetic immune dysfunction characterized by an inappropriate response to EBV infection. The product of the gene mutated in XLP, SH2D1A, also named SAP is an adaptor-like-molecule expressed in immune cells. SAP is absolutely required for the function of the SLAM family receptors. Our experiments allowed us to focus on Ly-9. We show that Ly-9 tigges a tyrosine phosphorylation signal in T and NK cells via SAP/FynT expression dependant mechanism. This signal implicate SHIP, DOK-1 and Grb2.