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des thèses françaises
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Caractérisation fonctionnelle du système MCH/MCH-R1 dans des modèles neuronaux et immunitaires : de nouveaux rôles pour la MCH ?
| Auteur / Autrice : | Natacha Grand |
| Direction : | Jean-Louis Nahon |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
| Date : | Soutenance en 2006 |
| Etablissement(s) : | Nice |
| Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Nice ; 1992-....) |
Mots clés
Résumé
La « Melanin-Concentrating Hormone » (MCH) est un neuropeptide cyclique de 19 acides aminés chez les mammifères, principalement exprimé au niveau de l’hypothalamus, où il est impliqué dans plusieurs fonctions comme la régulation de la prise alimentaire ou l’homéostasie énergétique. La MCH est également présente dans de nombreux organes périphériques comme le thymus, la rate ou l’intestin. Deux récepteurs à la MCH, nommés MCH-R1 et MCH-R2, ont été clonés. La majorité des effets connus de la MCH semble être médiés par le MCH-R1. Dans la première partie de mes travaux, nous avons caractérisé les voies de transduction et les effets cellulaires observés après l’activation du récepteur MCH-R1 dans des modèles neuronaux. Ainsi, dans des lignées de neuroblastomes humains, les cellules SH-SY5Y, nous avons pu montrer qu’après traitement par la MCH, seule la voie des MAPK est activée par phosphorylation de Erk1/2, conduisant de manière sélective à une différenciation neuronale. De plus, nous avons montré par des études de puces à ADN et de PCR quantitative que cette pousse neuritique est associée à l’activation d’une vingtaine de gènes dont certains sont impliqués dans la différenciation cellulaire. Nous avons ainsi mis en évidence un rôle potentiel du système MCH/ MCH-R1 dans la différenciation des neuroblastomes, exprimant le récepteur de façon endogène.