Les récepteurs β3-adrénergiques dans le système cardiovasculaire : rôles physiopathologiques et implications thérapeutiques

Bêta3-adrenoceptors in cardiovascular system : physiological roles and therapeutics implications

• Auteur / Autrice : Bertrand Rozec
• Direction : Chantal Gauthier-Erfanian
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Physiologie et pharmacologie cardio-vasculaires
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Appareil cardiovasculaire

Récepteurs bêta-adrénergiques

Résumé

Mon travail de thèse s’est articulé autour de plusieurs projets complémentaires concernant le récepteur β3-adrénergique (β3-AR) dans le système cardiovasculaire. Nous avons identifié la présence de récepteurs β3-ARs sur l’endothélium de l’artère mammaire interne humaine, artère utilisée pour la revascularisation myocardique. Leur stimulation induit une vasodilatation dépendante de la voie du monoxyde d’azote (NO). Ces récepteurs pourraient avoir un intérêt dans la prévention du vasospasme après pontage aortocoronarien. Actuellement, les cibles cellulaires des effets d’un β-bloquant de 3ème génération efficace dans l’hypertension artérielle et l’insuffisance cardiaque, le nébivolol, étant mal connues, nous avons démontré qu’il active les récepteurs β3-ARs à la fois dans l’aorte thoracique de rat et dans le myocarde humain. La surexpression du récepteur β3-AR grâce à un vecteur adénoviral conduit à des effets pro-angiogéniques dans différents modèles expérimentaux. Dans le choc endotoxémique, la vasodilatation β3-AR est diminuée et peut être partiellement compensée par une potentialisation de la réponse induite par les récepteurs β1- et β2-ARs. L’ensemble de ces résultats suggère un rôle potentiel des récepteurs β3-ARs dans différentes pathologies cardiovasculaires.

My work of thesis was articulated around several complementary projects concerning the β3-adrenoceptor (β3-AR) in the cardiovascular system. We identified the presence of β3-ARs on internal mammary artery endothelium, an artery used as graft for the myocardial revascularisation. Their stimulation induces a vasodilation dependent of nitric oxyde (NO). These receptors could prevent vasospasm after coronary artery bypass surgery. Currently, the cellular targets of a third generation β-blocker efficient in systemic hypertension and heart failure, nebivolol, being poorly characterised, we shown that it activates β3-ARs both in rat thoracic aorta and in human myocardium. The overexpression of β3-AR by using an adenoviral vector, leads to pro-angiogenic effects in various angiogenesis assays. In endotoxemic shock, the β3-AR induced vasodilation is decreased, and is partly compensed by β1- and β2-AR activity potentialisation. Taken together theses results highlight the potential role of β3-AR in various cardiovascular diseases.