Identification de nouveaux membres de la famille 6 des glycosyltransférases (GT6) et rôle d’un membre de cette famille dans la synthèse du ligand des lymphocytes NKTi

Identification of novel members of the glycosyltransferases 6 family (GT6) and role of one member of this family in the synthesis of NKTi cells ligand

• Auteur / Autrice : Anne-Laure Turcot-Dubois
• Direction : Jacques Le Pendu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Glycobiologie et immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycosyltransférases

Cellules NK

Galactosyltransferases

Résumé

Les glycosyltransférases impliquées dans la production de glycoconjugués sont regroupées en familles définies selon leurs caractéristiques. Lors de ma thèse, je me suis intéressée à la famille GT6 dont quatre membres sont connus : les glycosyltransférases A et B, l'alpha 3 galactosyltransférase, la Forssman synthase et l'iGb3 synthase. Nous avons identifié de nouveaux membres de la famille : la glycosyltransférase B de rat, GT6m5, GT6m6 et GT6m7, et proposé un modèle évolutif de la famille. Par la suite, j'ai étudié un membre de la famille GT6 : l'iGb3 synthase. L'iGb3 est un ligand endogène murin des NKTi (Natural Killer T). Nous avons étudié l'expression de l'iGb3 sur des lignées tumorales humaines et son implication dans l'activation des NKTi mais aucun résultat ne permet d'affirmer qu'il serait le ligand endogène des NKTi humains. Néanmoins, leur activation par des lignées tumorales en absence de ligand exogène laisse penser qu'il existe au moins un autre ligand endogène des NKTi.

Glycosyltransferases involved in glycoconjugates synthesis can be classified in families, depending on their characteristics. During my thesis, I was interesting in family GT6 of which four members are known: A and B glycosyltransferases, alpha 3 galactosyttransferase, Forssman synthase and iGb3 synthase. We have identified four novel members of this family: rat B glycosyltransferase, GT6m5, GT6m6 and GT6m7, and proposed an evolution model for this family. Then, I studied one member of this family: iGb3 synthase. IGb3 is one endogene ligand of mouse NKTi (Natural Killer T cells). We studied iGb3 expression on tumour cell lines and its implication in NKTi activation but we were not able to prove that it is the endogene ligand of human NKTi. Nevertheless, their activation with tumour cells without exogene ligand allows us to propose that at least one other endogene ligand of NKTi exists.