Synthèse et évaluation pharmacologique de naphtoquinones et d'indolequinones à visée antitumorale

Synthesis and pharmacological evaluation of naphthoquinones and indolequinones as anticancer agents

• Auteur / Autrice : Anthony Gallard
• Direction : Muriel Duflos
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Chimie thérapeutique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Naphtoquinone

Indolequinones

Anticancéreux

Résumé

Les travaux récents réalisés dans notre laboratoire dans le domaine des anticancéreux nous ont conduit à envisager des pharmacomodulations en série quinonique à structure bicyclique analogues de la démétylasterriquinone L783,281, petite molécule naturelle, découverte après screening, pour ses propriétés anticancéreuses et antidiabétiques. L’accès à ces structures a été envisagé à partir des isochromane-1,4-diones via des orthoacétylbenzoates de méthyle en série naphtoquinonique et à partir de dérivés indoliques, produits provenant de la cyclisation réductrice des 2,-dinitrostyrènes en série indolequinonique. Les composés synthétisés ont été évalués sur l’inhibition de la protéine kinase cytosolique Src.

Recent works in our laboratory in the field of anticancer agents led us to consider pharmacomodulations in quinoid series with bicyclic structure analogues of demetylasterriquinone L-783,281, small natural molecule, discovered by screening, as an anticancer and antidiabetic agent. The access to these structures was envisaged from isochromane-1,4-diones via methyl orthoacetylbenzoates in naphthoquinonic series and from indolic derivatives, products of reductive cyclization of 2,-dinitrostyrenes in indolequinonic series. Our synthesized compounds were evaluated on Src kinase inhibition.