Analyse génotypique et fonctionnelle des cardiomyocytes issus de la différenciation précoce des cellules souches embryonnaires murines

Genomic and functionnal study of cardiomyocytes derived from the early differentiation of murine embryonic stem cells

• Auteur / Autrice : Maylis Dagouassat
• Direction : Philippe Jourdon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Différenciation (biologie)

Cardiomyocytes

Cellules souches embryonnaires

Résumé

Les cellules souches embryonnaires (ES) de par leur pluripotence constituent un excellent modèle pour étudier les stades précoces de la différenciation cardiaque. Ce travail a permis la caractérisation phénotypique, '' génotypique '' et fonctionnelle des cardiomyocytes issus de la différenciation des cellules murines ES R1 à différentes étapes de cette différenciation. D'une part, le profil d'expression génique et les études électrophysiologiques montrent que les progéniteurs cardiaques dérivés des cellules ES à des stades précoces de différenciation présentent les caractéristiques des cellules cardiaques de type pacemaker. D'autre part, les cardiomyocytes isolés à des stades de différenciation plus tardifs présentent un profil génotypique de type atrial. Les résultats obtenus à partir de co-culture de cardiomyocytes dérivés des ES et de cardiomyocytes néonataux d'origine atriale ou ventriculaire suggèrent une capacité d'adaptation de ces cardiomyocytes en fonction de la niche tissulaire.

The embryonic stem cells (ES) by their pluripotence constitute an appropriate model to study the early events leading to cardiac cellular differentiation. In the present study, we investigated at different steps of the in vitro differentiation, the genomic and functionnal expression of murine ES-derived cardiomyocytes. The results of gene expression profile by semi quantitative and electrophysiological studies, allowed us to demonstrate that these cardiac cells at an early stage of differentiation have properties similar to those described in native cardiac pacemaker. Moreover, those isolated at a later stage have an atrial-like gene expression profile in our culture conditions. The results obtained by co-culturing neonatal atrial or ventricular cardiomyocytes with ES-derived cardiac cells suggest that cells have the ability to modify their phenotype depending on their environment. This environment may condition the final phenotype expression of ES-derived cardiac cells.