Synthèse d'analogues de nucléosides à partir d'exo-glycals

Synthesis of nucleosides mimics from exo-glycals

• Auteur / Autrice : Gérald Enderlin
• Direction : Yves Chapleur
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie moléculaires
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analogues

Nucléosides

Résumé

Les travaux de recherche de cette thèse concernent la synthèse de mimes nucléosidiques. Dans la première partie, j’ai détaillé toutes les voies de synthèses mise en œuvre pour atteindre des composés du type spirodihydrouracile, au lieu de ces composés se sont des C-nucléosides acycliques qui ont été obtenus. A partir des structures acycliques, il a été possible de reformer le cycle furanique du sucre. En effet, des structures spiraniques proches de la cible ont pu être obtenues en faisant réagir le N-bromo(ou N-iodo)succinimide sur le composé ouvert. Cependant les composés halogénés obtenus ont des durées de vie restreintes de quelques heures. Dans la deuxième partie, j’ai exposé les résultats concernant la synthèse de composés bicycliques annelés, pouvant être considérés comme des mimes nucléosidiques. Ils sont formés de la base uracile directement annelé à la partie sucre. A ma connaissance se sont les premiers travaux qui relatent la formation de ce type de mime nucleosidique, avec une des cinq bases non modifiées. Dans une troisième partie, sont rapportés les résultats de l’étude des réactions de cycloadditions 1,3 dipolaires de quatre nitrone et d’un nitrile oxyde sur sept exo-glycals en série furanique ou pyranique. Ces réactions régiospécifiques et stéréosélectives ont été réalisées sous irradiation micro-ondes, et ont conduis à la formation de spiroisoxazolidines en position anomérique de sucre, et d’isoxazole substitué par un sucre acyclique.

I have prepared nucleoside mimics and particularly spironucleosides, which are less represented in the family of nucleosides analogues. To this end, I used a unique family of starting materials which were activated exo-glycals. Activated exo-glycals incorporate an exocyclic insaturation at the anomeric position of a sugar ring, and are easily obtain by Wittig reaction between a sugar lactone and a suitable Wittig reagent. So two main parts must be distinguished in my thesis, the first one which deals with the facile syntheses of acyclic or bicyclic annelated or spiro C-nucleosides analogues from activated exo-glycal, in multi-steps strategy and the second one centered around the synthesis of sugar spiroheterocycles in anomeric position in one step by 1,3 dipolar cycloaddition of nitrones or nitrile oxide on activated exo-glycals under micro-waves irradiation.