Recherche Avancée

Thèse soutenue

Implications du pyruvate dans le métabolisme de lignées astrocytaires spinales spontanément transformées

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Auteur / Autrice : Caroline Rouleau
Direction : Marcel Mersel, Alain Privat
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurobiologie des processus de communication et d'intégration. Neurosciences
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1896-2014)

Résumé

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L'objectif de ce travail est d'explorer en détail le métabolisme de lignées astrocytaires dérivant de la moelle épinière d'embryons de rat. La respiration mitochondriale, certains paramètres de la glycolyse et l'activité de l'oncogène Akt sont étudiés dans les lignées en passages précoces (EP) et dans les lignées en passages tardifs (LP), qui se sont spontanément transformées après avoir été maintenues pendant plus de 35 passages dans le milieu de culture ne contenant pas de pyruvate. Dans les LP, en comparaison avec les EP, il existe une diminution de la glycolyse, une réduction du nombre de mitochondries par cellule et un déficit de la respiration portant sur les complexes I et II+III de la chaîne respiratoire mitochondriale. Le traitement des LP par le pyruvate, pendant 20 passages supplémentaires, ne modifie pas l'état de transformation des cellules. Alors que ce traitement rétablit la glycolyse, aucun effet bénéfique n'est constaté sur le déficit respiratoire. Le traitement des EP par du pyruvate, jusqu'à ce qu'elles soient par définition en passages tardifs, prévient la transformation spontanée. Alors que les EP traitées par le pyruvate ont un déficit modéré de la respiration, elles renferment 2 fois plus de mitochondries par cellule que les EP non traitées. L'augmentation du nombre de mitochondries compense le déficit modéré de la respiration afin de maintenir les capacités d'oxydation dans ces lignées tardives qui ne sont pas transformées. Dans l'ensemble des lignées, l'activité de l'oncogène Akt varie dans le même sens que la glycolyse et que la respiration et est directement stimulée par le pyruvate dans les lignées traitées. En conclusion, ce travail ouvre de nouvelles perspectives quant à la compréhension des mécanismes possiblement associés à la transformation astrocytaire et met en évidence de nouvelles voies thérapeutiques potentielles afin d'améliorer le contrôle des proliférations astrocytaires.