Recherche Avancée

Thèse soutenue

Le syndrome d'hypersensibilité induit par la carbamazépine et l'oxcarbazépine : métabolisme chez le patient épileptique et évaluation in vitro de la stimulation de la sécrétion des cytokines par les métabolites réactifs

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Auteur / Autrice : Hélène Breton
Direction : Dominique Hillaire-Buys
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Pharmacologie clinique et fondamentale
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1896-2014)

Résumé

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Dans la première partie de notre thèse nous exposerons les données bibliographiques concernant le syndrome d'hypersensibilité induit par les anticonvulsivants. La deuxième partie concernera les données actuellement disponibles sur les propriétés physico-chimiques, la pharmacocinétique, la pharmacologie et les effets sur le système immunitaire de la carbamazépine (CBZ) et l'oxcarbazépine (OXCBZ). La troisième partie concernera la mise au point et la validation d'une méthode de dosage par chromatographie liquide haute performance avec détection par spectométrie de masse de ces deux anticonvulsivants et de neuf de leurs métabolites dans le plasma. L'étude des variations intra- et inter-individuelles du métabolisme de la CBZ et de l'OXCBZ chez des patients épileptiques en conditions réelles de soin fera l'objet de la quatrième partie de notre thèse. Des voies communes de métabolisme entre CBZ et OXCBZ seront recherchées. Enfin, nous présenterons dans la dernière partie de ce travail, les résultats d'une étude clinique dont l'objet principal était d'évaluer in vitro les effets des métabolites réactifs de la CBZ sur le profil de sécrétion des cytokines. L'objectif secondaire sera d'estimer la capacité de détoxification de l'organisme par le dosage de l'homocystéine plasmatique utilisée comme marqueur d'un dysfonctionnement éventuel de la trans-méthylation et/ou de la trans-sulfuration.