Evaluation du potentiel diagnostique de la protéine IA-2 : cible d'autoanticorps dans le diabète de type 1 et partenaire d'interactions protéiques au sein de la cellule beta pancréatique

Study of the diagnosis potential of IA-2 protein : target of autoantibodies in type 1 diabetes and partner of proteic interactions in pancreatic beta cell

• Auteur / Autrice : Lionel Valera
• Direction : Claude Granier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Chimie et biologie de la santé
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tyrosine phosphatase

Autoanticorps

Déterminants antigéniques

Diabète insulinodépendant

Résumé

Le diagnostic du diabète de type 1 est basé sur la détection d'autoanticorps dirigés contre différents autoantigènes. Parmi ces derniers, nous nous sommes focalisés sur l'étude de la protéine IA-2 et des autoanticorps anti-IA-2. La première partie du travail a permis de déterminer les régions immunodominantes reconnues à la fois par un anticorps monoclonal murin 76F et par certains autoanticorps sériques. Nous avons ainsi montré que le motif 626FEYQD630 localisé dans le domaine juxtamembranaire de l'IA-2 constitue un épitope d'intérêt. La seconde partie de l'étude a permis de caractériser les interactions autoanticorps - IA-2 en sélectionnant et caractérisant six nouveaux anticorps anti-IA-2 par une approche de phage display à partir d'une banque immune issue de patients diabétiques. Enfin, au cours d'une troisième partie, nous avons tenté de mieux comprendre le rôle de la protéine IA-2 au sein de la cellule beta pancréatique en étudiant ses interactions avec la beta2 syntrophine et la nNOS.