Immunogénicité des protéines p24 et gp 120 du VIH-1 adjuvantées par les nanoparticules de poly(acide lactique) et combinaison avec les vecteurs viraux

Immunogenicity of HIV-1 p24 and GP120 proteins adjuvanted by poly(acid lactic) nanoparticles and combination with viral vectors

• Auteur / Autrice : Delphine Lamalle-Bernard
• Direction : Bernard Verrier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réponse immunitaire

Adsorption

Nanoparticules

Vaccination

VIH (virus)

Résumé

Notre objectif est d’évaluer la formulation et l’immunogénicité en primo-vaccination/rappel d’un nouveau véhicule de vaccination : les PLA poly(D,L-acide lactique). Ces nanoparticules synthétiques biodégradables présentant des antigènes adsorbés à leur surface, peuvent activer les deux bras de l’immunité. Deux antigènes VIH-1 gp120 et p24 peuvent être formulés sur la même particule sans altérer la qualité et l’intensité de la réponse immune murine. Ces formulations n’induisant pas de réponse contre le vecteur vaccinal, la réponse immune peut être amplifiée et maintenue par des rappels répétés. Ces observations nous ont permis d’évaluer une stratégie vaccinale utilisant des PLA-p24, suivies d’un rappel par un vecteur recombinant, poxvirus (rMVA), Adénovirus (Ad5), ou de l’ADN exprimant le même antigène. L’association vecteur synthétique et vecteur viral permet d’amplifier les réponses humorales et cellulaires et semble une stratégie vaccinale prometteuse pour les infections chroniques

In this study, the formulation and the immunogenicity of a new vaccine vehicle, the PLA poly(D,L-lactic acid), were evaluated in prime/boost strategy. These synthetic and biodegradable nanoparticles prepared with antigens adsorded on their surface, could induce both arms of immunity. Two antigens, HIV-1 p24 and gp120 could be formulated onto the same particle without modification of quality and intensity of immune responses in a mouse model. As these formulations induce no anti-vector immune responses, repeated boosting could increase and maintain immunity. Based on these observations, we evaluated a new vaccine strategy using PLA-p24 as a prime and recombinant vector (poxvirus (rMVA), Adenovirus (Ad5) or DNA) expressing the same antigen as a boost. Synthetic vector associated with viral vector is able to increase humoral and cellular immune responses, and seems a promising vaccine strategy against chronic infections