Rôles cytoplasmiques de la protéine BRCA1 : caractérisation et étude des conséquences fonctionnelles de son interaction avec les protéines PABP et DAP5

• Auteur / Autrice : Éva Dizin
• Direction : Nicole Dalla Venezia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de risque

Oncogènes

Prédisposition (médecine)

Cancer du sein

Apoptose

Protéine BRCA1

Résumé

Le gène de prédisposition au cancer du sein BRCA1 code protéine de fonction mal connue. Afin d'initier une étude fonctionnelle de cette proétine, notre équipe a recherché des protéines de liaison à son domaine C-terminal, appelé BRCT. Trois nouveaux partenaires de BRCA1 ont ainsi été identifiés : PABP, DAP5 et ACCA. L'analyse des conséquences fonctionnelles du complexe BRCA1/PABP m'a permis de montrer que BRCA1, via son interaction avec PABP, stimule la traduction protéique. L'étude de l'interaction entre BRCA1 et DAP5 m'a conduite à indentifer un nouveau fragment C-terminal de BRCA1, produit par clivage caspase-dépendant en conditions apoptotiques, capable de stimuler la mort des cellules. Enfin, l'étude de l'implication fonctionnelle du complexe BRCA1/ACCA a montré que BRCA1 contrôle la synthèse lipidique via son interaction avec la forme phosphorylée et inactive d'ACCA. Ainsi, ce travail ouvre de nouvelles perspectives sur les fonctions cellulaires de BRCA1

The breast cancer susceptibility gene BRCA1 encodes a protein with unclear functions. To initiate a functional study of these protein, our group searched for binding proteins to the C-terminal BRCT tandem of BRCA1. We have identified three new partners : PABP, DAP5 and ACCA. Functional analysis of the BRCA1/PABP complex showed that BRCA1, througt its interaction with PABP, stimulates protein translation. The analysis of the BRCA1/DAP5 interaction led to the identification of a C-terminal BRCA1 fragment, produced by caspase-dependent cleavage of BRCA1 during apoptosis, which stimulates cell death. Finally, we showed that BRCA1 interacts with the phosphorylated and inactive form of ACCA and affects lipid synthesis by preventing ACCA dephosphorylation. This work provides news insights about BRCA1 functions