Thèse soutenue

Mécanismes impliqués dans la derégulation de la biogenèse mitochondriale de tumeurs rénales : carcinomes à cellules claires et oncocytomes
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Auteur / Autrice : Éric Hervouet
Direction : Catherine Godinot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le but de ce travail était de comprendre les mécanismes liés aux déficiences mitochondriales dans les cancers. Dans des tumeurs rénales graves, les CRCC, l’absence du gène vhl fonctionnel est corrélée à la diminution des complexes des OXPHOS. La stabilisation du facteur de transcription HIF ("Hypoxia-inducible factor") due à la déficience de vhl doit être associée à une augmentation de la production de ROS pour induire ce phénomène. Si HIF est stabilisé par du CoCl2, celui-ci peut exercer un effet toxique additionnel en inhibant le clivage du précurseur d'une sous unité de la cytochrome c oxydase, la COX4, et empêcher ainsi l'assemblage de ce complexe. Dans les oncocytomes rénaux, tumeurs bénignes caractérisées par une prolifération mitochondriale, l'identification de mutations de l'ADN mitochondrial du complexe I et/ou du complexe IV suggère que la prolifération soit due à une induction de la biogenèse similaire à celle observée dans des pathologies mitochondriales typiques