Auteur / Autrice : | Éric Hervouet |
Direction : | Catherine Godinot |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le but de ce travail était de comprendre les mécanismes liés aux déficiences mitochondriales dans les cancers. Dans des tumeurs rénales graves, les CRCC, l’absence du gène vhl fonctionnel est corrélée à la diminution des complexes des OXPHOS. La stabilisation du facteur de transcription HIF ("Hypoxia-inducible factor") due à la déficience de vhl doit être associée à une augmentation de la production de ROS pour induire ce phénomène. Si HIF est stabilisé par du CoCl2, celui-ci peut exercer un effet toxique additionnel en inhibant le clivage du précurseur d'une sous unité de la cytochrome c oxydase, la COX4, et empêcher ainsi l'assemblage de ce complexe. Dans les oncocytomes rénaux, tumeurs bénignes caractérisées par une prolifération mitochondriale, l'identification de mutations de l'ADN mitochondrial du complexe I et/ou du complexe IV suggère que la prolifération soit due à une induction de la biogenèse similaire à celle observée dans des pathologies mitochondriales typiques