Thèse soutenue

Le gène ABCD2, une cible thérapeutique pour l'Adrénoleucodystrophie liée à l'X : régulation par la déhydroépiandrostérone et création d'un modèle cellulaire pour son étude fonctionnelle

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Auteur / Autrice : Fabien Gueugnon
Direction : Stéphane SavaryMaurice Bugaut
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L'X-ALD est une maladie neurodégénérative qui résulte de mutations dans le gène ABCD1 codant le transporteur ABC peroxysomial ALDP. L'ALDRP, codé par ABCD2, est son plus proche homologue et présente une redondance fonctionnelle partielle qui pourrait offrir une perspective de thérapie pharmacologique de l’X-ALD. Nous avons montré qu’Abcd2 est induit par la DHEA dans le foie de rongeurs indépendamment de PPARα et qu’une induction semble possible après un traitement à long terme dans les surrénales. De plus, dans le but de préciser la fonction de l’ALDRP, nous avons créé deux lignées cellulaires exprimant la protéine de fusion ALDRP-EGFP (normale ou non fonctionnelle) de manière contrôlée. Les perspectives d’utilisation de ces cellules notamment dans le but d’étudier les lipides transportés et les interactions protéiques sont discutées.