Etude de la participation du stress oxydatif inflammatoire à l'installation des lésions vasculaires chez le lapin : analyse tissulaire et modulation pharmacologique

Study of the involvement of inflammatory oxidative stress on the genesis of vascular lesions in rabbit : a tissue analysis and pharmacological modulation

• Auteur / Autrice : Bertrand Collin
• Direction : Luc Rochette, Marianne Zeller
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Physiopathologie et pharmacologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endoprothèses

Maladies cardiovasculaires

Lapin

Stress oxydatif

Résumé

Notre travail de thèse a évalué 2 situations expérimentales de lésions vasculaires : l’angioplastie avec implantation d’endoprothèse vasculaire ou stent et l’hypercholestérolémie. 1°) Les stents ont été implantés chez des lapins normocholestérolémiques, puis nous avons testé l’effet de l’atorvastatine (Ator) sur la paroi artérielle stentée. L’Ator a eu tendance à diminuer le stress oxydatif sans impact sur l’inflammation. L’Ator, n’a pas eu d’effet sur l’hyperplasie néointimale mais a induit une diminution de MMP-2 et l’augmentation du contenu en collagène. Ces données soulignent l’intérêt d’une pharmacothérapie à base d’atorvastatine dans la prévention de la resténose. 2°) Les lapins hypercholestérolémiques ont présenté des dysfonctions endothéliales et contractiles associées a un stress oxydatif artériel médié par les NAD(P)H oxydases, sans remodelage ni inflammation significatifs de l’artère. Ces données permettent d’identifier précocement des cibles majeures de l’athérogénèse.

Our PhD works concerned 2 experimental situations responsible for vascular lesions: angioplasty with stent implantation and hypercholesterolemia. 1°) The stents were implanted in normocholesterolemic rabbits, and then we assessed the effect of atorvastatin (Ator) on the stented arteries. Ator no significantly decreased the vascular oxidative stress without effect on inflammation. The Ator did not modulate the neointimal hyperplasia but induced a down-regulation of MMP-2 associated with higher collagen content. These data underline the interest to use Ator for preventing restenosis. 2°) Hypercholesterolemic rabbits had both endothelial and myocardial contractile dysfunctions associated with an arterial oxidative stress mediated by NAD(P)H oxidases, without neither significant remodelling nor inflammation of the arteries. These data allow the early identification of major atherogenesis targets.