Rôle des caspases dans la différenciation de cellules hématopeïtiques

The role of caspases in haematopoietic differentiation

• Auteur / Autrice : Séverine Cathelin
• Direction : Éric Solary
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Macrophages

Érythrocytes

Caspases

Protéomique

Différenciation cellulaire

Apoptose

Hématopoïèse

Mots clés libres

Pak-2

Résumé

Les caspases sont des protéases spécifiquement activées au cours de la différenciation des monocytes en macrophages. Cette activation des caspases survient en absence d’apoptose et est nécessaire à la différenciation macrophagique. Les voies d’activation et les cibles des caspases au cours de la différenciation des monocytes en macrophages étaient inconnues. J’ai contribué à montrer l’importance de l’activation de la caspase-8 dans la différenciation macrophagique. La caspase-8 est activée au sein d’un complexe atypique formé notamment par FADD en absence des récepteurs à domaines de mort. Dans ce complexe, les protéines RIP et FLIPL et S sont recrutées et clivées par la caspase-8. Le clivage de RIP par les caspases module l’activation du facteur de transcription NF-B au cours de la différenciation macrophagique. J’ai identifié des cibles des caspases au cours de la différenciation macrophagique par une approche protéomique comparative. J’ai participé à montrer que HSP70 régule l’érythropoïèse en protégeant le facteur de transcription GATA-1 du clivage par les caspases au cours de la différenciation érythrocytaire terminale.

Caspases are proteases with a specific activation in the macrophage differentiation of human monocytes. Caspase activation is required for macrophage differentiation and is not related to apoptosis. Activation pathways and substrates of caspases during macrophage differentiation were unknown. I contributed to show the importance of the activation of the caspase-8 in macrophage differentiation. Caspase-8 is activated within an atypical complex formed in particular by FADD in absence of death receptor. In this complex, the proteins RIP and FLIPL and S are recruited and cleaved by caspase-8. Cleavage of RIP by caspases controls the activation of transcription factor NF-B during macrophage differentiation. I identified targets of caspases during macrophage differentiation by a comparative proteomic approach on differentiated cells expressing or not a caspase inhibitor. I took part in showing that HSP70 controls the erythropoiesis by protection GATA-1 from cleavage by caspases during terminal erythroid differentiation.