Auteur / Autrice : | Catherine Baugé |
Direction : | Karim Boumediene |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Caen |
Mots clés
Résumé
L’homéostasie du cartilage est contrôlée par un réseau de cytokines, telles que l’IL-1ß et le TGFß. Ces cytokines qui induisent des effets antagonistes, jouent un rôle clé dans le processus arthrosique. Le but de ce travail était de déterminer l’influence de l’IL-1ß sur l’expression du TßRII et sur la réponse au TGFß des chondrocytes articulaires humains. Nous avons montré que l’IL-1ß limite le signal TGFß en diminuant l’expression du TßRII et secondairement en augmentant celle de Smad7. Cet effet sur le TßRII est dû à la réduction de son activité transcriptionnelle et à l’augmentation de sa dégradation. De plus, nous avons démontré que cette diminution du TßRII requiert une néosynthèse protéique et implique les voies de signalisation NFB et JNK. Nous avons aussi établi que l’IL-1ß réprime la transcription du TßRII via le promoteur minimal et plus précisément par le site Sp1-like localisé en position -25. Cette régulation s’effectue, au moins en partie, par l’intermédiaire de Sp3, lequel est induit par l’IL-1ß à travers un mécanisme dépendant de NFB. Ces données mettent en lumière le processus de régulation de l’expression du TßRII par l’IL-1ß. La compréhension des bases moléculaires mises en jeu dans la réduction de l’expression du TßRII par l’IL-1ß permettent de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l’arthrose et faciliteront l’identification de nouvelles approches thérapeutiques